時(shí)間:2020-04-10 來源:
癌癥目前仍然是全球主要致死原因之一,開發(fā)具有選擇性抗腫瘤作用的新治療藥物有著重要的科研意義和臨床價(jià)值。近日,我院喻學(xué)鋒研究員帶領(lǐng)課題組在開發(fā)天然生物活性納米化療藥物領(lǐng)域取得新進(jìn)展,相關(guān)工作“Bioactive phospho-therapy with black phosphorus for in vivo tumor suppression”(基于黑磷的活性磷療抑制腫瘤生長)發(fā)表于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威刊物Theranostics(影響因子8.063,DOI: 10.7150/thno.43092)。喻學(xué)鋒為通訊作者。
黑磷(黑磷烯)作為一種新型二維材料,因其良好的生物活性和優(yōu)越的光學(xué)特性,在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注。此前,喻學(xué)鋒課題組曾在Angewandte Chemie International Edition發(fā)表文章揭示了黑磷烯獨(dú)特的生物活性:黑磷烯易被癌細(xì)胞通過胞吞作用大量攝取,并快速降解產(chǎn)生大量磷酸根離子,這一過程可導(dǎo)致癌細(xì)胞內(nèi)環(huán)境改變,從而抑制癌細(xì)胞的增殖并殺死癌細(xì)胞,而對于正常細(xì)胞卻保持了很高的生物相容性(Angewandte Chemie International Edition, 2019, 131, 779-784)。然而,考慮到生物內(nèi)生理環(huán)境的復(fù)雜性,黑磷的體內(nèi)抗腫瘤生物活性仍值得深入研究。

圖1. 黑磷納米片對原位肝腫瘤的治療作用
(A)示意圖(B)治療結(jié)束后,不同組別的肝腫瘤重量(C)生存曲線
在本項(xiàng)研究中,課題組構(gòu)建了原位肝癌小鼠模型和急性髓系白血病小鼠模型,系統(tǒng)地研究了黑磷的體內(nèi)抗腫瘤活性。靜脈注射后,黑磷可高效被動(dòng)靶向至肝腫瘤部位,通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡和自噬抑制兩種途徑,有效抑制肝腫瘤的生長。治療后可將小鼠平均生存時(shí)間延長2-3個(gè)月,治療效果優(yōu)于肝癌一線化療藥物阿霉素(DOX)。此外,黑磷也可有效抑制白血病腫瘤的生長,延長患病小鼠生存時(shí)間。本研究證明了黑磷作為生物活性納米材料在癌癥治療中的應(yīng)用潛力,也為無機(jī)活性納米藥物的開發(fā)提供了思路。